La portada del primer álbum en más de cuatro años del artista, presenta a Slim Shady mirando fijamente, con los ojos entrecerrados en una imagen compuesta por miles de píldoras. La conocida lucha del rapero contra su adicción a los medicamentos prescriptos mantiene el hábito de Eminem de exponer sus problemas personales a través de su arte. Desde sus peleas con su ex esposa Kimberley Mathers hasta sus disputas con su madre, todo lo ha puesto bajo el ojo público. En la esquina derecha de la portada un sticker hace las veces de etiqueta de un envase de pastillas. Allí nombra al paciente Mathers, Marshall, con domicilio en el lugar donde creció- Detroit's 8 Mile Road- y aconseja tomar una tableta por día a las 3 de la mañana. La fecha de la receta dice 5-19-09, el día del lanzamiento del disco, y quien firma la prescripción es el doctor-mentor de Em-, Dr. Dre. En una reciente entrevista con la revista XXL, Eminem explicó que la muerte de su mejor amigo Proof (integrante de D12)en el año 2006 fue lo que lo puso nuevamente en una espiral descendente de adicción a drogas medicadas. 'Eso me golpeó mucho', dijo sobre el asesinato de Proof en un bar de Detroit.' Me encegueció. Me metí en un lugar muy oscuro, con todo, las drogas, mis pensamientos, todo. Y cuantas más drogas consumía-todas eran depresores- más depresivo y auto- destructivo me volvía.' La portada del álbum es decididamente más seria que el primer video del álbum, el celebrado "We Made You," que ha molestado a varias personalidades de Estados Unidos como a la ex candidata a vice presidente Sarah Palin. Relapse tendrá una segunda parte, la que se prevee saldrá a fines de año, titulada Relapse 2.
